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TRPC6(Transient Receptor Potential Canonical 6)是瞬时受體(tǐ)電(diàn)位家族中(zhōng)的一个亚型,属于非选择性阳离子通道。TRPC6是一个对钙离子(Ca²⁺)比对钠离子(Na⁺)更具(jù)有(yǒu)渗透性的非选择性阳离子通道,其对Ca²⁺的渗透性是Na⁺的6倍,因此主要参与细胞内钙信号的传导。
TRPC6在心脏、肺、肾脏、肌肉和大脑中(zhōng)广泛表达。TRPC6功能(néng)障碍可(kě)能(néng)促成多(duō)种疾病的发病机制,并与疾病进展有(yǒu)关。TRPC6在平滑肌中(zhōng)通过Na⁺内流和激活電(diàn)压门控Ca²⁺通道来驱动收缩。在肺内皮细胞中(zhōng),TRPC6的渗透性对于诱导缺血再灌注肺水肿形成至关重要。TRPC6也是肾脏足细胞裂隙膜结构的重要组成部分(fēn),由于脑缺血损伤与Na⁺潴留和Ca²⁺超载息息相关,因此TRPC6在脑缺血后保护神经元中(zhōng)发挥重要作(zuò)用(yòng)。TRPC6参与多(duō)种疾病的发生,包括增加血管内皮通透性、心脏病理(lǐ)、肾脏疾病和癌症等。
OAG(1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol)是一种可(kě)渗透膜的甘油二酯类似物(wù),OAG能(néng)够快速诱导全细胞阳离子電(diàn)流并增加细胞色素中(zhōng)的Ca²⁺浓度,是TRPC6通道的直接激动剂。SAR7334是一种特异性的TRPC6抑制剂,它能(néng)够以极高的亲和力抑制TRPC6通道,其IC50值為(wèi)7.9 nM左右。
爱思益普電(diàn)生理(lǐ)团队构建了TRPC6细胞系以及膜片钳检测方法,已有(yǒu)丰富的药物(wù)筛选经验。
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