一、癫痫模型及抗癫痫药物(wù)评价
癫痫(epilepsy)是一种由脑部神经元“异常放電(diàn)”引起的表现為(wèi)反复癫痫发作(zuò)的慢性脑部疾病，是最常见的神经疾病之一，具(jù)有(yǒu)反复性和短暂性的特点。抗癫痫药物(wù)是癫痫治疗的主要方法，在體(tǐ)外癫痫模型中(zhōng)，可(kě)以利用(yòng)无镁外液、高钾外液、含4-AP和Bicuculline外液诱导海马神经元制备癫痫样模型，通过记录异常放電(diàn)和同步化活动，分(fēn)析癫痫模型的電(diàn)生理(lǐ)特性以及抗癫痫药物(wù)筛选。
1、不同条件诱导原代海马神经元癫痫样放電(diàn)
●使用(yòng)无镁外液诱导原代海马神经元癫痫样放電(diàn)，加入10μM
retigabine完全阻断癫痫样放電(diàn)。
●谷氨酸诱导原代海马神经元癫痫样放電(diàn)，加入100μM MK801完全阻断癫痫样放電(diàn)。
2、不同条件诱导急性海马脑切片癫痫样放電(diàn)
●Bicuculline 急性诱导海马组织癫痫样放電(diàn)
Bicuculline induced AP
●无镁外液诱导急性海马组织神经元癫痫样放電(diàn)，retigabine成浓度依赖性抑制无镁外液诱导的癫痫样放電(diàn)。
二、阿尔茨海默症模型及药物(wù)评价
阿尔茨海默症(AD)是一种神经退行性疾病，其特征是进行性和不可(kě)逆的认知能(néng)力下降。AD患者的特征是记忆和认知功能(néng)的逐渐丧失。使用(yòng)APP/PS1或5xFAD AD小(xiǎo)鼠模型，莫里斯水迷宫实验检测AD模型小(xiǎo)鼠的空间识别和记忆能(néng)力。在可(kě)见平台试验中(zhōng)，对照组与AD模型组小(xiǎo)鼠的逃避潜伏期没有(yǒu)显著差异。在隐藏平台试验中(zhōng)，AD组表现出较長(cháng)的逃避潜伏期。AD模型小(xiǎo)鼠从隐藏平台象限穿过的次数和实验目标SE象限的时间比例显著低于对照组。
AD患者的主要临床症状為(wèi)學(xué)习和记忆等认知功能(néng)严重受损，突触可(kě)塑性一直被认為(wèi)是我们适应环境的重要行為(wèi)过程之一，参与學(xué)习和记忆形成的过程。AD模型的突触功能(néng)障碍导致學(xué)习和记忆回路受损，表现為(wèi)長(cháng)时程增强作(zuò)用(yòng)减弱(LTP)和長(cháng)期抑制(LTD)增加，两者都与突触可(kě)塑性密切相关。因此LTP实验可(kě)以检测 突触可(kě)塑性的变化以及筛选影响突触可(kě)塑性的药物(wù)。
我们的实验表明，重复的高频刺激可(kě)以增强突触之间的传输效率。在存在Aβ的情况下，LTP 诱导失败或异常会导致通过谷氨酸兴奋毒性降低突触的可(kě)塑性。如图所示，与对照组相比， AD模型组经高频刺激诱导后的LTP显著性降低。
三、脑缺血模型及神经保护药物(wù)评价
脑卒中(zhōng)后的脑损伤是由一系列复杂的病理(lǐ)生理(lǐ)事件引起的，包括兴奋性毒性、氧化和硝化应激、炎症和细胞凋亡。脑缺血后，海马 CA1區(qū)具(jù)有(yǒu)释放活性的突触囊泡明显减少，同时静息型和储备型突触囊泡向缺血后的细胞器受损缺失區(qū)域移动，由于细胞骨架蛋白的降解，影响突触囊泡的运输以及胞吐、胞吞的平衡，最终导致突触传递功能(néng)的改变。我们使用(yòng)MCAO方法造模，连续给药依达拉奉，发现在第7天时对小(xiǎo)鼠的LTP具(jù)有(yǒu)保护作(zuò)用(yòng)。
四、抑郁模型及药物(wù)评价
在抑郁症模型中(zhōng)，对中(zhōng)缝背核(DRN，Dorsal Raphe
Nucleus)脑區(qū)进行電(diàn)生理(lǐ)检测，是研究5-羟色胺(5-HT)能(néng)神经元功能(néng)及其在抑郁症中(zhōng)作(zuò)用(yòng)的重要手段。抑郁症患者常表现為(wèi)5-HT系统功能(néng)低下，DRN神经元的兴奋性降低或突触传递异常可(kě)能(néng)是其核心机制之一。我们检测了小(xiǎo)鼠抑郁症模型DRN脑區(qū)神经元动作(zuò)電(diàn)位，与Control、Fluoxetine相比，Model组小(xiǎo)鼠动作(zuò)電(diàn)位发放频率显著性降低。
