离子通道检测服務(wù)

Target based assays: Ion channel screening services

离子通道筛选平台

离子通道在维持正常生理(lǐ)功能(néng)中(zhōng)发挥着关键作(zuò)用(yòng)，涵盖神经系统、心血管系统、肌肉系统等多(duō)个生理(lǐ)系统，编码离子通道的基因有(yǒu)400多(duō)种，其中(zhōng)可(kě)成药的靶点100多(duō)种。爱思益普生物(wù)作(zuò)為(wèi)國(guó)内最早专门从事离子通道靶点筛选的CRO之一，历经14年的经验累积已构建100+离子通道靶点的药物(wù)筛选平台，具(jù)有(yǒu)全國(guó)最大的离子通道稳定细胞库。对于推动中(zhōng)枢神经系统，心血管系统等新(xīn)药研发具(jù)有(yǒu)重要的科(kē)學(xué)和临床意义。这样的靶点库可(kě)以為(wèi)药物(wù)发现提供更多(duō)潜在的治疗靶点，為(wèi)更多(duō)未满足临床需求的疾病提供有(yǒu)利的临床前研究工(gōng)具(jù)。

我们的离子通道筛选服務(wù)包括基于電(diàn)生理(lǐ)學(xué)原理(lǐ)的膜片钳检测技(jì )术记录電(diàn)流或電(diàn)压的变化，以及非電(diàn)生理(lǐ)學(xué)原理(lǐ)的实时荧光成像板读取器技(jì )术（FLIPR）来记录细胞内钙浓度、钾离子浓度或细胞膜電(diàn)位的变化。这些检测可(kě)以在不同种属的原代细胞、iPSC诱导分(fēn)化的细胞、稳转细胞系和瞬时转染的细胞中(zhōng)进行。我们的优势在于拥有(yǒu)高通量筛选技(jì )术如FLIPR和QPatch，以及传统的手动膜片钳技(jì )术，提供多(duō)种选择以满足客户的不同需求，并快速、高质(zhì)量地提供数据。

--手动膜片钳

--自动膜片钳

--FLIPR（钙流试剂盒，钾流试剂盒，膜電(diàn)位试剂盒）

离子通道靶点类型众多(duō)，每种都在各种生理(lǐ)过程中(zhōng)扮演着关键角色。在我们平台中(zhōng)，我们提供全面的服務(wù)范围，以满足离子通道研究的多(duō)样化需求。我们的专長(cháng)涵盖了广泛的离子通道靶标测试，确保我们能(néng)够适应并支持您在药物(wù)发现和安(ān)全评估需求的所有(yǒu)阶段的研究。

我们的优势

1、有(yǒu)國(guó)内最大的离子通道靶点库

2、14年离子通道筛选经验

3、提供结果解读及专业指导

4、快速的检测周期

5、全面支持IND申报

离子通道功能(néng)检测服務(wù)

膜片钳检测：离子通道靶点在不同疾病发生发展过程中(zhōng)起着重要作(zuò)用(yòng)，同时在药物(wù)代謝(xiè)和毒性方面也发挥关键作(zuò)用(yòng)。例如， hERG通道的功能(néng)抑制，是导致家族性長(cháng)QT综合征（一种可(kě)能(néng)致命的遗传性心脏疾病）的一种形式，与尖端扭转型室速（TdP）有(yǒu)关。全面地评估药物(wù)的潜在安(ān)全性，尤其是对心血管和神经系统的影响，有(yǒu)助于开发更安(ān)全、更有(yǒu)效的药物(wù)，提高疾病治疗的精(jīng)准性。

手动膜片钳技(jì )术：这是一种電(diàn)生理(lǐ)學(xué)方法，可(kě)以精(jīng)确地记录离子通道介导的電(diàn)流变化。通过使用(yòng)特制的玻璃微電(diàn)极吸附于细胞表面，形成高阻封接，可(kě)以监测单位膜面积下或全细胞膜上离子通道的活性。这种方法被认為(wèi)是研究离子通道的“金标准”，广泛应用(yòng)于中(zhōng)枢神经系统领域的研究。依托于十几年膜片钳技(jì )术经验，以及规模较大的手动膜片钳设备量，我们将检测缩短到仅1-2周，為(wèi)客户节省了宝贵的筛选时间。

自动膜片钳技(jì )术的优点在于它能(néng)够实现化合物(wù)的高通量筛选，解决了传统手动膜片钳的局限性，传统手动膜片钳需要高技(jì )能(néng)的操作(zuò)员，而且通量较低。该技(jì )术满足了客户在药物(wù)开发中(zhōng)的高通量筛选需求。

FLIPR高通量筛选：荧光成像板阅读器（FLIPR）系统作(zuò)為(wèi)监测离子通道或GPCR靶点的工(gōng)具(jù)，在药物(wù)发现中(zhōng)起着至关重要的作(zuò)用(yòng)。我们利用(yòng)新(xīn)型FLIPR^®Penta高通量筛选體(tǐ)系

-观察与离子通道激活和离子转运蛋白相关的实时膜電(diàn)位变化

-在药物(wù)发现的早期阶段观察心肌细胞钙流变化以评估心脏毒性

-检测药物(wù)对配體(tǐ)和電(diàn)压门控通道的功能(néng)活性影响

FLIPR可(kě)提供高通量检测能(néng)力，可(kě)使用(yòng)96或384孔板中(zhōng)进行化合物(wù)筛选巩固走，从而实现高通量筛选。

Cell Based Assays: Manual Patch Clamp Services

手动膜片钳服務(wù)：

手动膜片钳（MPC）技(jì )术自20世纪70年代末发展以来，一直是電(diàn)生理(lǐ)學(xué)研究的基本工(gōng)具(jù)，拥有(yǒu)悠久的历史。它因其无与伦比的灵敏度和精(jīng)确度而被广泛使用(yòng)，允许对各种细胞类型中(zhōng)的离子通道行為(wèi)进行详细研究。这种方法的手动特性提供了一种自动膜片钳无法达到的可(kě)控制以及及时观察的性质(zhì)，特别是在研究复杂或罕见的离子通道药理(lǐ)學(xué)时。这种手动操作(zuò)的方法产(chǎn)生了高质(zhì)量、可(kě)重复的数据，这对于药物(wù)开发中(zhōng)的深入功能(néng)分(fēn)析和神经生理(lǐ)學(xué)研究至关重要。我们的服務(wù)利用(yòng)这项技(jì )术的强大能(néng)力，结合丰富的专业知识、广泛的靶点库以及快速、成本效益高的结果交付。

室温与生理(lǐ)温度的手动膜片钳记录

我们遵循最新(xīn)指导原则ICH S7B Q&A，扩展了生理(lǐ)温度下进行手动膜片钳记录的服務(wù)，显著增强了體(tǐ)外数据与人类心脏生理(lǐ)的相关性。这种方法提供了对药物(wù)心脏安(ān)全性概况的更准确预测，模拟體(tǐ)内条件，并确保心脏离子通道测定的高保真度。生理(lǐ)温度的测定代表了在预测临床结果方面的一个重要进步。

生理(lǐ)温度和室温条件下hERG IC50值的比较。E-4031和Terfenadine在生理(lǐ)温度和室温条件下对hERG通道表现出不同的抑制作(zuò)用(yòng)。Cisapride在生理(lǐ)温度和室温条件下对hERG通道表现出类似的抑制作(zuò)用(yòng)（爱思益普内部数据）。

在生理(lǐ)温度下检测Lidocaine和Nifedipine分(fēn)别对Nav1.5和Cav1.2通道的浓度-效应曲線(xiàn)及典型電(diàn)流图（爱思益普内部数据）

手动膜片钳服務(wù)的优势：

专业能(néng)力强：凭借超过14年的专业经验，我们每年成功执行数千个手动膜片钳项目，可(kě)提供装(zhuāng)专业指导。

靶点全面：我们拥有(yǒu)120+离子通道靶点的检测體(tǐ)系，有(yǒu)全面的通道亚型选择性以及常见不同种属的检测體(tǐ)系可(kě)供选择。

速度与价值：检测周期快，数据质(zhì)量高，手动膜片钳可(kě)实现1-2周的检测交付周期，极具(jù)性价比。

心脏安(ān)全性评价

心脏安(ān)全性评价是药物(wù)开发过程中(zhōng)的关键组成部分(fēn)，旨在确定药物(wù)化合物(wù)对心脏潜在的不良影响。这些评价的重要性在于它们能(néng)够预防药物(wù)诱发的心律失常，而药物(wù)诱发的心律失常可(kě)导致包括心源性猝死在内的严重的健康问题。通过在药物(wù)开发早期系统地识别和减轻这些风险，心脏安(ān)全性评价保护了患者的健康，并有(yǒu)助于开发更安(ān)全的治疗方案。

ICH S7B指南是心脏安(ān)全性评价的重要依据，该指南是指导药物(wù)延迟心室复极（QT间期延長(cháng)）潜在风险的非临床评估的基本框架。QT间期延長(cháng)可(kě)增加心律失常的风险，尤其是尖端扭转型室性心动过速（TdP），这是一种潜在的危及生命的疾病。作(zuò)為(wèi)综合安(ān)全性评估的一部分(fēn)，S7B為(wèi)體(tǐ)外和體(tǐ)内研究评估药物(wù)引起此类不良反应的风险提供了基础方法。

2022年，监管界迎来期待已久的S7B指南更新(xīn)，并附有(yǒu)详细的问答(dá)文(wén)件。这次更新(xīn)代表了该领域的重大进步，纳入了最新(xīn)的科(kē)學(xué)理(lǐ)解和方法。2022年S7B问答(dá)明确了最佳实践，并提供了这些非临床评估实施的额外指导。重点包括强调了综合性风险评价，利用(yòng)體(tǐ)内外数据更准确地预测QT间期延長(cháng)。

室温条件hERG检测

生理(lǐ)温度hERG检测

CiPA推荐的离子通道检测

动作(zuò)電(diàn)位检测

离體(tǐ)心脏灌流

豚鼠心電(diàn)图

离子通道对于兴奋性细胞的電(diàn)活动至关重要，在非兴奋性组织中(zhōng)也发挥着关键作(zuò)用(yòng)。它们是治疗各种疾病的关键靶点，包括心律失常、高血压、局部麻醉剂的影响、疼痛缓解、中(zhōng)风缓解、癫痫、抑郁症和躁郁症等情绪障碍、慢性阻塞性肺病（COPD）、自身免疫性疾病和糖尿病。它们的重要性延伸到药物(wù)开发，它们不仅是新(xīn)药的靶点，也是评估药物(wù)安(ān)全性的重要生物(wù)标记。在药物(wù)发现过程中(zhōng)，通过选择性分(fēn)析确定化合物(wù)的靶点特异性并进行安(ān)全性评估是至关重要的步骤。许多(duō)因心脏相关不良反应而退出市场的药物(wù)已被证明可(kě)以阻断人类hERG离子通道。ICE Bioscience 拥有(yǒu)大量经过验证的检测方法，可(kě)用(yòng)于分(fēn)析离子通道的选择性。我们全面的Ion Channel Selectivity Profiling包含100多(duō)个离子通道靶点，根据最新(xīn)的科(kē)學(xué)见解精(jīng)心分(fēn)类為(wèi)不同的产(chǎn)品组合。我们有(yǒu)能(néng)力提供一系列离子通道筛选服務(wù)，从手动膜片钳到自动膜片钳和FLIPR检测，针对治疗领域量身定制，用(yòng)于分(fēn)析、风险评估和作(zuò)用(yòng)机制 (MoA) 研究。