质(zhì)谱(MS)分(fēn)子互作(zuò)平台

背景:

19世纪末发现至今,质(zhì)谱技(jì )术的发展历程跨越了多(duō)个世纪,已经成為(wèi)科(kē)學(xué)研究中(zhōng)不可(kě)或缺的工(gōng)具(jù)。质(zhì)谱仪在生物(wù)医(yī)药研发中(zhōng)的应用(yòng)非常广泛,涵盖了药物(wù)发现、药代动力學(xué)研究、毒性代謝(xiè)研究、蛋白质(zhì)组學(xué)、代謝(xiè)组學(xué)等多(duō)个领域。ICE爱思益普团队依托Thermo Fisher Scientific旗下Q Exactive Plus Mass Spectrometer系统,搭建了高效精(jīng)准的基于质(zhì)谱技(jì )术的新(xīn)型分(fēn)子互作(zuò)平台,全面助力生物(wù)医(yī)药研发。

Intact-MS质(zhì)谱法:

Intact-MSIntact protein mass spectrometry)技(jì )术无需进行酶解或碎片化处理(lǐ)样品,保留了蛋白质(zhì)的天然结构,可(kě)直接通过超高分(fēn)辨质(zhì)谱仪对其组成和修饰进行全面分(fēn)析。这种方法基于质(zhì)谱仪对离子的质(zhì)荷比(m/z)进行测量,从而确定完整蛋白或蛋白复合物(wù)的分(fēn)子量,為(wèi)分(fēn)析药物(wù)发现中(zhōng)生物(wù)分(fēn)子的分(fēn)子完整性、修饰和结合相互作(zuò)用(yòng)提供了强大的解决方案。这种无标记、高分(fēn)辨率的方法特别适用(yòng)于评估共价结合、结构异质(zhì)性和翻译后修饰(PTMs),提供关键数据以加速药物(wù)发现流程。

服務(wù)范围:


共价结合化合物(wù)筛选:能(néng)區(qū)分(fēn)共价和非共价结合,准确检测及鉴定共价修饰及与靶蛋白结合的小(xiǎo)分(fēn)子化合物(wù),能(néng)够高通量筛选共价结合化合物(wù)。

共价结合化合物(wù)表征:量化共价结合化合物(wù)并确认其结合位点,测定Kinact/Ki(速率常数),能(néng)够更全面地评估共价抑制剂的活性,深入表征共价抑制剂结合。

蛋白表征:高精(jīng)度分(fēn)子量测定及翻译后修饰评估。


我们拥有(yǒu)自有(yǒu)蛋白质(zhì)库,已开发好数个靶点的共价化合物(wù)筛选方法,可(kě)以快速支持您的化合物(wù)筛选工(gōng)作(zuò)。同时,我们具(jù)备建立新(xīn)蛋白质(zhì)检测方法的能(néng)力,可(kě)根据需求优化分(fēn)析条件,每日样本处理(lǐ)容量可(kě)达约200个,能(néng)够高效助力您的药物(wù)筛选进程。


    

                                                     共价抑制剂筛选策略


案例分(fēn)享:

KRAS-G12C共价抑制剂评估




随着靶向共价抑制剂在制药行业治疗急性和慢性疾病的复苏,二阶速率常数Kinact/Ki成為(wèi)首选的定量效力指标。我们成功开发了一个基于INTACT-MS的不可(kě)逆共价抑制剂快速动力學(xué)分(fēn)析平台。使用(yòng)AMG510GDP-KRASG12C的共价结合作(zuò)為(wèi)测试案例,可(kě)以从完整蛋白质(zhì)和肽段水平研究共价结合的占有(yǒu)率和结合位点。



ASMS亲和力质(zhì)谱法:

亲和力质(zhì)谱法(ASMS, Affinity Selection Mass Spectrometry) 利用(yòng)活性小(xiǎo)分(fēn)子能(néng)与靶蛋白结合的特点,通过體(tǐ)积排阻色谱以及高分(fēn)辨率高灵敏度的质(zhì)谱技(jì )术,将与靶标蛋白有(yǒu)结合力的小(xiǎo)分(fēn)子与游离的小(xiǎo)分(fēn)子分(fēn)开并鉴定出来,此技(jì )术于均相溶液中(zhōng)进行,无需任何标记及固化处理(lǐ)靶点分(fēn)子,适用(yòng)于几乎所有(yǒu)的水溶性靶点(单體(tǐ)蛋白/复合體(tǐ)蛋白/RNA等),可(kě)以做到几千甚至上万个化合物(wù)一次分(fēn)析的高效模式,广泛应用(yòng)于小(xiǎo)分(fēn)子药物(wù)发现的早期筛选。

服務(wù)范围:

l  药物(wù)分(fēn)子高通量筛选

l  分(fēn)子胶药物(wù)分(fēn)子发现

l  靶向膜蛋白药物(wù)发现

技(jì )术原理(lǐ):

PARP1蛋白与65种化合物(wù)的非共价结合筛选

ASMS亲和力质(zhì)谱法筛选流程图



服務(wù)优势:

高质(zhì)量超1000+自研蛋白支持

ICE爱思益普具(jù)备每年研发超500个新(xīn)靶点蛋白的能(néng)力,现已拥有(yǒu)1000+高质(zhì)量高活性小(xiǎo)分(fēn)子靶标蛋白产(chǎn)品,KRASWRNCDK等系列靶点数据已支持多(duō)个客户项目推进,减少研究试剂筛选及验证时间,从试剂阶段為(wèi)客户研发项目加速。

专业且经验丰富的研发团队

ICE爱思益普拥有(yǒu)15年新(xīn)药研发服務(wù)经验,技(jì )术团队硕士以上占比超过40%,已為(wèi)600家以上的國(guó)内新(xīn)药研发机构提供服務(wù),得到客户广泛好评;每年有(yǒu)数百个项目进行新(xīn)药临床研究(IND)申报,多(duō)个项目通过NMPA的现场核查。

完善的数据管理(lǐ)體(tǐ)系及申报服務(wù)

ICE爱思益普拥有(yǒu)完备的供试品管理(lǐ)體(tǐ)系,引入LIMS系统进行项目及数据管理(lǐ),实验记录、原始数据、实验报告均可(kě)满足申报要求。


平台优势:

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