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TRPA1(瞬时受體(tǐ)電(diàn)位A1)是瞬时受體(tǐ)電(diàn)位(Transient Receptor Potential, TRP)蛋白家族中(zhōng)TRPA亚家族的唯一成员,是一种非选择性阳离子通道,主要参与感知伤害性刺激和传导伤害性信号。
TRPA1广泛分(fēn)布于神经和非神经细胞中(zhōng),具(jù)有(yǒu)良好的Ca²⁺通透性。其结构特征包括N端的ankyrin重复序列、跨膜α螺旋(S1-S6)以及非选择性阳离子通道孔。TRPA1可(kě)以被多(duō)种内源性炎症介质(zhì)(如缓激肽、胰蛋白酶等)和外源性有(yǒu)害刺激(如冷、热、刺激性化合物(wù)等)激活,充当温度、化學(xué)和机械刺激的传感器。
TRPA1在急性和慢性疼痛、炎症反应中(zhōng)发挥重要作(zuò)用(yòng)。它通过介导Ca²⁺内流,促进神经递质(zhì)和炎症因子的释放,导致痛觉过敏和炎症反应。最新(xīn)研究发现,TRPA1通道在慢性疼痛病理(lǐ)过程中(zhōng)存在自发开放现象,介导细胞外Ca²⁺流入并形成微域Ca²⁺热点(smCa)。这一过程通过cAMP-PKA信号通路触发神经元的自发囊泡分(fēn)泌,释放神经递质(zhì)和调质(zhì),从而增强外周向脊髓中(zhōng)枢的信号传递。TRPA1还参与调节气道炎症、氧化应激相关疾病(如慢性阻塞性肺病)等。
由于TRPA1在疼痛和炎症中(zhōng)的关键作(zuò)用(yòng),它已成為(wèi)抗炎与镇痛药物(wù)研发的重要靶点。目前,多(duō)种TRPA1拮抗剂已进入临床试验阶段,显示出在治疗慢性疼痛、瘙痒和炎症相关疾病中(zhōng)的潜力。
A-967079是一种选择性TRPA1受體(tǐ)拮抗剂,主要用(yòng)于研究TRPA1通道的功能(néng)及其在疼痛和炎症中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)。它被认為(wèi)是一种潜在的抗炎和镇痛药物(wù)。
爱思益普電(diàn)生理(lǐ)团队构建了TRPA1细胞系的膜片钳和FILPR的检测方法,已有(yǒu)丰富的药物(wù)筛选经验。
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2025-03
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