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TRPA1 离子通道是瞬时受體(tǐ)電(diàn)位(TRP)离子通道超家族中(zhōng)的重要成员,在背根神经节(DRG)、三叉神经节等感觉神经节的神经元中(zhōng)高度表达,是感觉神经元感受外界刺激并将其转化為(wèi)神经冲动的重要分(fēn)子基础,能(néng)介导痛觉、温度觉等多(duō)种感觉。
许多(duō)亲電(diàn)子试剂和异源生物(wù)分(fēn)子可(kě)以共价修饰 TRPA1 通道蛋白上的半胱氨酸残基,从而激活 TRPA1。如芥末中(zhōng)的异硫氰酸烯丙酯(AITC)、大蒜中(zhōng)的大蒜素、肉桂中(zhōng)的肉桂醛等辛辣物(wù)质(zhì),以及环境中(zhōng)的刺激物(wù)如丙烯醛、甲醛等; TRPA1 可(kě)以被机械力、温度等物(wù)理(lǐ)刺激激活。在温度感受方面,TRPA1 主要对冷刺激敏感,一般在 17 - 28℃的温度范围内被激活,是冷觉感受的重要分(fēn)子元件。在机械力感受方面,当细胞受到拉伸、剪切力等机械刺激时,TRPA1 通道可(kě)以被激活,参与机械感受过程。
在感觉神经系统中(zhōng),TRPA1 作(zuò)為(wèi)化學(xué)和物(wù)理(lǐ)刺激的感受器,参与痛觉、冷觉、触觉等多(duō)种感觉的形成和传导。如在炎症或组织损伤时,受损组织释放的炎症介质(zhì)和化學(xué)物(wù)质(zhì)可(kě)以激活 TRPA1,引起痛觉信号的产(chǎn)生和传递,使机體(tǐ)感知到疼痛,从而采取相应的保护措施; 在呼吸道中(zhōng),TRPA1 可(kě)以被环境中(zhōng)的刺激物(wù)和炎症介质(zhì)激活,引起气道平滑肌收缩、黏液分(fēn)泌增加和神经源性炎症反应,在哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病的发病机制中(zhōng)具(jù)有(yǒu)重要作(zuò)用(yòng)。
由于 TRPA1 在痛觉传导中(zhōng)的重要作(zuò)用(yòng),其过度激活或功能(néng)异常与多(duō)种疼痛性疾病密切相关,如炎症性疼痛、神经病理(lǐ)性疼痛、癌症疼痛等;在气道高反应性和炎症反应中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)使其成為(wèi)哮喘、慢性咳嗽等呼吸系统疾病的潜在治疗靶点。
爱思益普電(diàn)生理(lǐ)团队构建了TRPA1细胞系的膜片钳和FILPR的检测方法,已有(yǒu)丰富的药物(wù)筛选经验。
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2025-03
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