POLQ,即θ型DNA聚合酶(DNA polymerase theta),是一种在DNA损伤反应(DNA Damage Response, DDR)中(zhōng)发挥重要作(zuò)用(yòng)的酶,特别是在通过θ介导的末端连接(Theta-Mediated End-Joining, TMEJ,亦称微同源介导的末端连接Microhomology-Mediated End-Joining, MMEJ)过程修复双链断裂(Double-Strand Breaks, DSBs)中(zhōng)扮演关键角色。它已成為(wèi)一个有(yǒu)前途的合成致死靶点,特别是在同源重组(Homologous Recombination, HR)缺陷型癌症的背景下,如与BRCA1/2基因突变相关的癌症。
POLQ作(zuò)為(wèi)癌症治疗靶点的兴趣源自其利用(yòng)与HR缺陷型癌症的合成致死相互作(zuò)用(yòng)的潜力。在这些癌细胞中(zhōng)抑制POLQ可(kě)导致基因组不稳定性和细胞死亡,这构成了其治疗策略的基础。
ICE Bioscience已构建了一条从體(tǐ)外到體(tǐ)内的级联研究體(tǐ)系,包括蛋白质(zhì)生产(chǎn)、生化测定、细胞系构建、细胞测定和动物(wù)模型构建。我们的POLQ筛选级联體(tǐ)系促进了POLQ的机制研究,并确保了POLQ抑制剂的高效、全面筛选过程,从而加速了新(xīn)药的发现。
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